文|周辉

  多发性骨髓瘤的病因与预防

  多发性骨髓瘤是一种恶性浆细胞疾病，恶性浆细胞会在人体内持续增殖并且不受控制。在健康人群中，浆细胞能产生抵抗感染的正常免疫球蛋白，而体内含有恶性浆细胞的患者，其细胞产生功能不良的大量单克隆性免疫球蛋白(称为“M”蛋白)，同时单克隆性的浆细胞在骨髓中恶性增生, 从而引起广泛骨质破坏、反复感染、贫血、高钙血症、肾功能损害等一系列临床表现并导致不良后果。在所有血液系统恶性肿瘤中多发性骨髓瘤约占10%(列第二位)，80%的患者在60岁以后发病，近年来，我国及世界其他国家骨髓瘤的发病率呈逐年上升趋势。

  至今尚未完全阐明多发性骨髓瘤的病因，它可能与电离辐射、环境污染、接触毒物、慢性病毒感染(包括EB病毒、HHV-8)、慢性抗原刺激、遗传、基因突变等多种因素有关。由于病因不明确，因此保持良好的生活方式、生活习惯、避免接触有毒有害物质，避免感染致癌病毒是目前最好的预防方法。

  多发性骨髓瘤的早筛

  在日常生活中若出现以下情况应提高警惕，并尽早到医院就诊排除是否为骨髓瘤：(1)不明原因的骨骼浸润和破坏，常见的早期主要症状有骨质疏松、骨折、骨痛等，病变主要位于扁骨(腰骶椎骨、胸骨、肋骨疼痛)，可为多发骨破坏。(2)不明原因的肝、脾、淋巴结及肾脏等器官肿大。(3)不明原因的贫血。(4)不明原因的肾功能损害，主要表现为蛋白尿、管型尿、急性肾衰等。(5)不明原因的高钙血症及高尿酸血症等，表现为恶心、呕吐、腹痛、多尿，意识障碍，心律失常，肠鸣音见减弱等。(6)不明原因的抵抗力下降，反复感染，重度感染。

  多发性骨髓瘤常见症状

  多发性骨髓瘤发病缓慢，早期无明显症状，容易被误诊。临床表现多样，主要有贫血、骨痛、肾功能不全、感染、出血、神经症状、高钙血症、淀粉样变等症状。在早期阶段，患者可能没有任何多发性骨髓瘤的症状。若出现常见症状，情况也因人而异。1.骨痛、骨骼变形和病理骨折，骨骼疼痛是该疾病最常见的症状，大多表现为腰骶、胸骨、肋骨疼痛。骨髓瘤细胞对骨质的破坏会引起病理性骨折，且会同时引发多处骨折。2.贫血和出血贫血是该病的首发症状，在该疾病中较为常见。早期贫血轻，后期贫血严重。晚期会出现血小板减少，引起出血症状。皮肤黏膜出血较多见，严重者可能出现内脏及颅内出血。 3.肝、脾肿大，颈部淋巴结肿大，骨髓瘤肾等现象。器官肿大或者骨髓外的异常肿物则需要考虑是否为髓外浆细胞瘤或者淀粉样变。 4.神经系统症状：神经系统髓外浆细胞瘤会导致肢体瘫痪、嗜睡、昏迷、复视、失明、视力减退等问题。 5.反复感染：细菌、真菌、病毒感染，最常见为细菌性肺炎、泌尿系感染、败血症，病毒性带状疱疹也容易发生，尤其是治疗后免疫力低下的患者。6.肾功能损害50%～70%患者尿检有蛋白、红细胞、白细胞及管型等指标异常，出现慢性肾功能衰竭、高磷酸血症、高钙血症、高尿酸血症，形成尿酸结石。7.高黏滞综合征：头晕、眼花、视力障碍，并突发晕厥、意识障碍。8.淀粉样变常发生于舌、皮肤、心脏、胃肠道等部位。9.包块或髓外浆细胞瘤有的患者可能出现肿块，肿块直径几厘米至几十厘米不等，可能是骨性肿块或软组织肿块，这些肿块病理检查多为浆细胞瘤。

  多发性骨髓瘤对健康的危害

  1.多发性骨髓瘤是一种不可治愈的恶性肿瘤。它是一种无法根治的慢性病，它不会像其他恶性肿瘤一样突然爆发，但是一旦确诊，即使规范治疗后疾病缓解了仍有复发的风险。

  2.由于免疫功能紊乱，多发性骨髓瘤疾病晚期及化疗过程中容易出现严重感染，且不易被抗感染药物控制，可能出现败血症等危及生命的情况。

  3.由于多发性骨髓瘤患者体内异常浆细胞分泌的蛋白对肾脏容易造成不可逆的损伤，因此多发性骨髓瘤疾病晚期可能出现肾功能衰竭，需要透析治疗等。这些会造成患者生活质量降低，病情危重。

  4.在多发性骨髓瘤起病及治疗过程中，由于骨质破坏，患者易出现病理性骨折，严重者可能出现瘫痪等情况，会给患者及其家属带来巨大的心理压力及精神负担。

  多发性骨髓瘤的治疗与康复

  多发性骨髓瘤尽管是一种不可治愈的疾病，但通过规范化治疗后大多数患者都可以长时间控制病情而不影响日常生活。在初诊时，根据患者的年龄、体能状况等方面分为适合移植组和不适合移植组。适合移植的患者(如年龄≤65岁，体能状况好或虽>65岁，但全身体能状态评分良好)先采用以蛋白酶体抑制剂(硼替佐米等)联合免疫调节剂(来那度胺等)及地塞米松3药联合方案诱导治疗，诱导治疗获得缓解后，再序贯自体造血干细胞移植，移植后进入巩固和维持治疗阶段。不适合移植的患者(如年龄>65岁或体能状况差、合并基础疾病者)则采用上述2药或3药联合方案诱导治疗，获得缓解后进入维持治疗阶段，维持治疗的时间一般为2年左右。支持治疗对于出院后患者的康复及改善生活质量至关重要，应当贯穿于整个治疗和康复过程。支持与康复治疗包括：1.骨病的治疗：每月1次使用双膦酸盐；外科手术治疗椎体骨质破坏引起的脊髓压迫和病理性骨折;补充钙剂;2.肾功能不全的治疗：血液或腹膜透析；水化利尿、碱化，避免使用损害肾功能的药物。3.贫血：使用促红细胞生成素、补充铁剂、叶酸、维生素B12等。4.感染：使用免疫球蛋白、口服药物预防肺孢子虫感染、口服阿昔洛韦或伐昔洛韦预防带状疱疹病毒感染。5.预防血栓：使用来那度胺、沙利度胺的患者预防性使用抗凝剂抗血小板药(如阿司匹林等)预防血栓。

  近年来，骨髓瘤的新药层出不穷，为复发难治的多发性骨髓瘤患者带来了新的希望。新药包括新型蛋白酶体抑制剂伊沙佐米和卡非佐米、免疫调节药物泊马度胺、CD38单抗(达雷妥尤单抗)、核输出蛋白抑制剂(selinexor)、BCL2抑制剂Venetoclax、嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗等细胞免疫疗法。目前，上述新药在中国处于临床研究阶段或已经上市，相信在未来的几年内，我国对多发性骨髓瘤的治疗会进入一个新的阶段，攻克多发性骨髓瘤无法治愈的难关。